CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽(yáng)離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過(guò)***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測(cè)試具有預(yù)防類(lèi)鼻疽的能力，類(lèi)鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體的作用有熒光標(biāo)記的定位和跟蹤，藥物釋放的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。浙江脂質(zhì)體載藥專(zhuān)業(yè)

DOPC和DEPC是兩親性?xún)尚噪x?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(lèi)(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒(méi)有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動(dòng)?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對(duì)稱(chēng)性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動(dòng)性、相變溫度和藥物釋放率。簡(jiǎn)??之，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解，促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。中國(guó)香港深圳脂質(zhì)體載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性很好。

基于維生素CpH/離子梯度的主動(dòng)藥物載入新方法。通過(guò)調(diào)節(jié)外部pH值、載入時(shí)間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實(shí)現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過(guò)協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過(guò)不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強(qiáng)藥物的***效果并降低藥物毒性。

4PEG2000在脂質(zhì)體中的作用

PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質(zhì)體的表面修飾。它在脂質(zhì)體中具有多種作用：1.穩(wěn)定性增強(qiáng)：PEG2000可以在脂質(zhì)體表面形成一層穩(wěn)定的水合層，防止脂質(zhì)體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。2.血液循環(huán)延長(zhǎng)：脂質(zhì)體表面修飾PEG2000可以降低脂質(zhì)體被吞噬的速度，延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質(zhì)體表面的親水性基團(tuán)，減少脂質(zhì)體與免疫系統(tǒng)的識(shí)別和***，降低免疫原性，提高脂質(zhì)體的生物相容性。4.藥物釋放調(diào)控：PEG2000修飾的脂質(zhì)體可以通過(guò)改變PEG鏈的長(zhǎng)度和密度來(lái)調(diào)控藥物的釋放速率和方式，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的精確控制釋放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)與DSPE(MPEG-DSPE)共價(jià)結(jié)合，提供了“**”和空間穩(wěn)定的脂質(zhì)體。PEG的分?量和PEG-DSPE在脂質(zhì)組成中的摩爾百分?對(duì)雙層填料、循環(huán)時(shí)間和熱?學(xué)穩(wěn)定性有重要影響。?分?量的PEG(>2000Da)移植到脂質(zhì)頭群上，表現(xiàn)出來(lái)?脂質(zhì)體表?的排斥?，并保護(hù)脂質(zhì)體不與?清蛋?結(jié)合，避免被單核吞噬系統(tǒng)(MPS)進(jìn)?步***，但也減少了靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的相互作?和內(nèi)吞作?。 脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性。

1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu)，但分別存在2-5和>5個(gè)同?脂質(zhì)雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個(gè)由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室，并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)顆粒??，ULVs可進(jìn)?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認(rèn)為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過(guò)程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機(jī)制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng)，以減少脂質(zhì)體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應(yīng)對(duì)外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后，會(huì)形成粒徑為2.0-3.5?m的多層脂質(zhì)體。 脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法。河北脂質(zhì)體載藥公司代做

遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分有陽(yáng)離子脂質(zhì)、助脂、膽固醇結(jié)合DSPE-PGE2000等。浙江脂質(zhì)體載藥專(zhuān)業(yè)

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個(gè)藥代動(dòng)?學(xué)過(guò)程，如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)運(yùn)輸以及細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，都是依賴(lài)于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調(diào)理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對(duì)于Myocet來(lái)說(shuō)，較?的脂質(zhì)體具有更?的抗****和增加的平均?存時(shí)間。粒徑為2.0-3.5?m的Mepact可促使單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬，觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn)，含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會(huì)產(chǎn)?不同的免疫反應(yīng)，即樹(shù)突狀細(xì)胞更有效地?cái)z取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒，?其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負(fù)載脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時(shí)間?達(dá)24?時(shí)的降糖作?，?粒徑約為80nm和2?m的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻(xiàn)表明，對(duì)于*****的脂質(zhì)體來(lái)說(shuō)，小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過(guò)程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過(guò)高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強(qiáng)的滲透率(EPR)效應(yīng)控制的，這有助于脂質(zhì)體通過(guò)被動(dòng)靶向在**中積累。浙江脂質(zhì)體載藥專(zhuān)業(yè)