但是目前對(duì)znf124的研究還處于初期階段，其小鼠同源基因?yàn)間m20541(predictedgene20541，mgi：5142006)，該基因位于小鼠17號(hào)染色體3，全長2750kb，其cdna全長1406bp，包含3個(gè)外顯子，其cdna序列如seqid所示，如下：gaatgcagtgacctatgatgatgtgtgtgtgaacttcactctggaagaatggactttactggatccttcacagaagagtctctacagagatgtgatgcaggaaacctacaggaatctcactgctataggctacaattgggaagatgacaatattgaagactattttcaaagttctagaagacatggaaggcatgaaagaaatcatagtggagagaaaccttatgcttgtaaccaatgtgataaagccttttcatgtcatcatagtctccaaatacataaaagaagacatactggagagaaactctatgaatgtaaccgttgtaataaaggctttccatatcccagtgctctacaaatacataaaaggatacacagtggagagaaaccctatgaatgtaaacaatgtggtaaagcctttgcatgtcacagttctcttcaaaggcatgaaagaatacatactggtgagaaaccttatgaatgtagccaatgtggtaaagcctttacacatcaaaagagtctccaaatacataaaagaactcacagtggagaaaaaccatatgggtgtagtcagtgtggaaaagactttgtaagtcagagtcgtcttctagaacataaaaggacacatactggagagaaaccctatgaatgtaaccaatgtggtaaagcctttgcatattccaacagtctccaaatacatcaaagaacacacactggagagaaaccctatgaatgtaaccagtgtggtaaagcctttgcatatcacaatagtctccaaatacata。動(dòng)物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。上海乳鼠動(dòng)物模型技術(shù)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供利用gm20541基因構(gòu)建視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的方法和應(yīng)用，采用該構(gòu)建方法可以得到視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，該模型可表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性性疾病特征，該模型可用于視網(wǎng)膜色素變性性疾病的研究，可以幫助闡明rp的發(fā)病過程及機(jī)制，并為該疾病的或預(yù)防提供新的靶標(biāo)。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種利用gm20541基因構(gòu)建視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的方法，其包括：敲除目標(biāo)動(dòng)物視網(wǎng)膜前體細(xì)胞中的基因組中的gm20541基因。znf124是一種編碼鋅指蛋白的新基因。鋅指蛋白是一類具有手指狀結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)基因調(diào)控起重要的作用。znf124蛋白可穿過核孔進(jìn)入核內(nèi)，作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控其他基因的表達(dá)。目前針對(duì)znf124蛋白功能的研究報(bào)道并不多，對(duì)其功能也知之甚少，znf124與一種先天性系統(tǒng)發(fā)育疾病dandy-walker復(fù)合征(dandy-walkercomplex，dwc)相關(guān)。此外，znf124被認(rèn)為參與了前體生長因子(vegf)對(duì)人造血細(xì)胞凋亡的抑制作用，表明znf124在人體生命活動(dòng)中承擔(dān)有重要功能。發(fā)明人的另一研究表明，znf124基因突變與rp有關(guān)，對(duì)探索rp的致病機(jī)制有極大幫助。因此，深入研究znf124對(duì)視網(wǎng)膜色素變性疾病的及病因探討潛力巨大。上海高脂高糖動(dòng)物模型骨質(zhì)疏松癥是目前世界上發(fā)病率、死亡率和**保健消耗較大的疾病之一，已成為全世界范圍的嚴(yán)重的社會(huì)問題。

動(dòng)物的選擇目前常用的模式生物有果蠅、酵母、小鼠、斑馬魚等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分為誘發(fā)性模型、移植性模型、轉(zhuǎn)基因模型。一、誘導(dǎo)性模型應(yīng)用：誘導(dǎo)的小鼠模型模擬人類受外界因素影響獲得的黑色素瘤，常用于研究預(yù)防黑色素瘤形成。1紫外線誘導(dǎo)的小鼠模型通過紫外線照射獲得的黑色素瘤模型被認(rèn)為是臨床上可靠的模型。方法：有研究者將HGF/SFcDNA表達(dá)的小鼠置于日光燈下用不同劑量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)進(jìn)行紫外誘導(dǎo)15min。模型驗(yàn)證：誘導(dǎo)后的小鼠出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，偶有淺表皮脫屑，在組織病理學(xué)中觀察到小鼠產(chǎn)生的大多數(shù)皮膚黑色素瘤中具有真皮成分，病變顯示具有垂直生長期或浸潤性惡性黑色素瘤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這些病變與人類患者黑色素瘤頁面狀擴(kuò)散的表皮內(nèi)病變特征相似。缺點(diǎn)：但野生型或正常型小鼠一般不易發(fā)生UV誘導(dǎo)的黑色素瘤，因此UV誘導(dǎo)的黑色素瘤小鼠模型往往需要聯(lián)合免疫缺陷小鼠，其操作技術(shù)較難、成本較高。2化學(xué)誘導(dǎo)化學(xué)致物誘導(dǎo)黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA誘導(dǎo)。DMBA是一種免疫抑制多環(huán)芳烴，其致機(jī)理是其活性代謝物被CYP450代謝成致物1，2－環(huán)氧化物-3，4-二醇DMBA，進(jìn)而損傷DNA。TPA是通過蛋白激酶C充當(dāng)啟動(dòng)子。

應(yīng)根據(jù)所檢測指標(biāo)的要求，需采取不同策略處理。在如今分子生物學(xué)當(dāng)?shù)赖默F(xiàn)實(shí)背景下，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)除了對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體征及生理指標(biāo)進(jìn)行的監(jiān)控外，各種分子檢測甚至是組學(xué)檢測也開始大行其道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束之后的機(jī)制研究成為了實(shí)驗(yàn)的重頭戲。一般來說，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測對(duì)象主要包括：（1）體液中各類因子定性及定量檢測由于此類檢測對(duì)象多為蛋白及各類小分子物質(zhì)，因此在取樣過程中應(yīng)注意防止此類物質(zhì)降解，在獲取后，應(yīng)及時(shí)置于溫（≤-80℃）進(jìn)行保存，在后續(xù)實(shí)驗(yàn)過程中，也應(yīng)當(dāng)注意保存條件的穩(wěn)定性，避免反復(fù)凍融。常用的方法便是酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA），除此之外，可利用生化分析儀及不同檢測方法的試劑盒（比色法、比濁法等）方法對(duì)各類生化指標(biāo)及因子進(jìn)行定性及定量檢測。（2）組織病理、生理變化及免疫組化檢測常用的病理檢測多使用H&E染色對(duì)細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核進(jìn)行染色標(biāo)記，以觀察細(xì)胞變化。除此之外，許多特殊染色也在病理生理變化中得到了應(yīng)用，如利用Masson染色檢測組織纖維化病變，Nissl染色檢測神經(jīng)元損傷，β-半乳糖甘酶染色檢測細(xì)胞衰老等。此外，還可以通過免疫組化技術(shù)對(duì)某些特異性標(biāo)記物進(jìn)行免疫顯色檢測，達(dá)到原位定性或定量檢測的目的。。小鼠膽管結(jié)扎誘導(dǎo)炎癥性肝損傷和肝纖維化模型的建立。

疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型動(dòng)物抗抑郁對(duì)腦突觸體攝取5-HT、NA、DA的抑制作用（樣品篩選、IC50測定）大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（大/小鼠，Noduls軟件、視屏分析）大/小鼠小鼠懸尾試驗(yàn)（Noduls軟件、視屏分析）小鼠5-羥色胺增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠利血平誘導(dǎo)眼瞼下垂試驗(yàn)小鼠育亨賓毒性增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠高劑量阿撲拮抗小鼠大鼠慢性輕度不可預(yù)見性刺激（CUMS）模型大鼠新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn)大/小鼠小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶MAO-A、MAO-B活性測定小鼠對(duì)新生大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用（谷氨酸損傷、過氧化氫損傷、缺糖缺氧損傷、損傷等）新生大鼠對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞合成分泌BDNF的作用SH-SY5Y細(xì)胞抗驚厥育亨賓毒性增強(qiáng)試驗(yàn)小鼠戊四唑驚厥小鼠荷包牡丹堿驚厥小鼠印防己驚厥小鼠抗焦慮與戊巴比妥類藥物的協(xié)同作用小鼠對(duì)巴比妥閾下劑量的影響小鼠再入睡試驗(yàn)小鼠曠場實(shí)驗(yàn)（大/小鼠，全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大/小鼠大鼠高架十字迷宮法（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大鼠大鼠穿梭箱法（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）大鼠抗帕金森氏癥抗帕金森氏癥6-羥多巴胺致大鼠帕金森病模型大鼠MPTP模型（雙側(cè)損毀PD模型）大/小鼠氧化震顫素致顫模型大/小鼠疼痛。臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來。上海高脂高糖動(dòng)物模型手術(shù)

睪丸去勢致骨質(zhì)疏松大鼠模型。上海乳鼠動(dòng)物模型技術(shù)

通過無極調(diào)控微負(fù)壓裝置來調(diào)節(jié)飼養(yǎng)倉2內(nèi)的壓力，通過高原低氧環(huán)境模擬裝置來調(diào)整飼養(yǎng)倉2內(nèi)氧含量，當(dāng)需要燈光時(shí)，通過高原光照環(huán)境模擬裝置15開啟紫外燈以及照明燈，通過高原溫度環(huán)境模擬裝置16來進(jìn)行調(diào)溫，通過高原濕度環(huán)境模擬裝置17調(diào)節(jié)飼養(yǎng)倉2內(nèi)濕度，通過動(dòng)物行為學(xué)遠(yuǎn)程觀察單元18可以監(jiān)控動(dòng)物的行為，飼養(yǎng)倉2內(nèi)若干代謝籠3配備投料斗8、飲水瓶9可以進(jìn)行攝食量、飲水量測定，聚糞斗10、尿液排出口11、糞便排出口12便于模型動(dòng)物的尿液和糞便常規(guī)檢測，并且本系統(tǒng)設(shè)置的多個(gè)代謝籠3可以同時(shí)培養(yǎng)多種動(dòng)物，造模動(dòng)物多。實(shí)施例2在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上提供的一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)，所述無極調(diào)控微負(fù)壓裝置包括進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)13、排風(fēng)系統(tǒng)14和霍尼威爾或西門子調(diào)控模塊，所述進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)13設(shè)置在功能設(shè)備集成底座1內(nèi)，所述排風(fēng)系統(tǒng)14設(shè)置在飼養(yǎng)倉2頂部。本實(shí)施例的工作原理：本系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)13內(nèi)集成有進(jìn)風(fēng)風(fēng)機(jī)單元、排風(fēng)系統(tǒng)14集內(nèi)成有排風(fēng)風(fēng)機(jī)單元。由于飼養(yǎng)倉2能夠密封，通過改變風(fēng)機(jī)風(fēng)量的方式來調(diào)節(jié)壓差，進(jìn)風(fēng)風(fēng)機(jī)單元和排風(fēng)風(fēng)機(jī)單元均與飼養(yǎng)倉2連通，通過調(diào)節(jié)進(jìn)、排風(fēng)的壓力差值，系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境能夠形成(～)微負(fù)壓，系統(tǒng)配置霍尼威爾或西門子調(diào)控模塊。上海乳鼠動(dòng)物模型技術(shù)