在抗體研發(fā)的賽道上，上海溪長生物的全人源VHH合成文庫一馬當(dāng)先。其關(guān)鍵優(yōu)勢在于全人源的基因序列，從根本上杜絕了免疫原性隱患，臨床應(yīng)用時，患者無需擔(dān)憂抗藥物抗體引發(fā)的不良反應(yīng)，**性大幅提升。文庫構(gòu)建采用創(chuàng)新性隨機(jī)化策略，CDR3區(qū)域長度豐富多變，氨基酸分布合理，極大地擴(kuò)充了文庫的復(fù)雜程度，篩選出高質(zhì)量抗體的概率呈指數(shù)級增長。目前，該文庫已成功通過數(shù)十個不同類型靶點的嚴(yán)苛驗證，無論是熱門的靶點，還是棘手的罕見病相關(guān)靶點，都能準(zhǔn)確適配，篩選出的抗體親和力更是低至pM級別，為后續(xù)藥物研發(fā)提供了堅實可靠的分子基礎(chǔ)。同時，它與噬菌體展示、酵母展示等先進(jìn)篩選平臺的完美兼容，能在短時間內(nèi)對數(shù)以億計的抗體克隆進(jìn)行篩選，快速鎖定高親和力抗體，助力科研人員在抗體研發(fā)征程中快人一步。全人源 VHH 合成文庫助力創(chuàng)新，上海溪長生物從篩選階段助力。上海VHH合成文庫篩選案例

駱駝科動物的血清同時含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨特的功能性重（H）鏈抗體（HCAb）。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，納米抗體（VHH）和兩個恒定結(jié)構(gòu)域（CH2，CH3區(qū)）組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體（VHH）側(cè)的重塑表面（通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)），HCAb不能摻入輕（L）鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件，但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進(jìn)行研究。然而，由多個晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟(jì)特性（大小，親和力，特異性，穩(wěn)定性，生產(chǎn)成本）鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。上海溪長VHH合成文庫篩選案例全人源 VHH 合成文庫，上海溪長技術(shù)加持，抗體發(fā)現(xiàn)效率翻倍。

上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫，致力于助力醫(yī)藥行業(yè)降本增效。通過提供快速、高效的抗體篩選解決方案，文庫能夠有效縮短藥物研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。同時，文庫中的高親和力、高特異性抗體片段，能夠提高藥物的療效和**性，為患者帶來更好的**效果。文庫構(gòu)建方法已申請多項發(fā)明**，包括框架區(qū)設(shè)計、CDR突變策略及篩選流程優(yōu)化。例如，通過改造FR2區(qū)四個關(guān)鍵氨基酸，明顯提升抗體的理化性質(zhì)，同時保持與天然VHH相似的抗原結(jié)合模式。這種技術(shù)壁壘確保溪長生物在全人源VHH領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于**獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨特的二價納米抗體設(shè)計，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于**復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體，由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙特異性 VHH 開發(fā)，一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域，多功能分子設(shè)計更靈活！

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫，憑借獨有的全人源序列，徹底規(guī)避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風(fēng)險，將**中產(chǎn)生抗藥物抗體（ADA）的可能性降至更低，為臨床應(yīng)用筑牢**根基。文庫運(yùn)用前沿的體外進(jìn)化優(yōu)化技術(shù)，像易錯PCR、鏈置換等，不斷引入突變，持續(xù)挖掘高多樣性潛力，賦予抗體更強(qiáng)的親和力與特異性。小分子量（約15kDa）的VHH抗體，宛如微觀世界的“靈活特種兵”，在穿透實體瘤組織或跨越血腦屏障時表現(xiàn)較好，為靶向**及神經(jīng)系統(tǒng)疾病攻克帶來新曙光。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，海量數(shù)據(jù)，為抗體篩選開拓道路。上海VHH合成文庫服務(wù)方案

科研攻堅利器，上海溪長全人源 VHH 合成文庫，解鎖抗體新可能。上海VHH合成文庫篩選案例

全人源VHH合成文庫作為上海溪長生物的重要技術(shù)成果，在抗體研發(fā)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。其全人源的屬性從根本上解決了免疫原性的問題，使得抗體藥物在臨床應(yīng)用中更加**可靠，為患者帶來更好的**體驗。文庫的構(gòu)建技術(shù)先進(jìn)，通過精心設(shè)計的隨機(jī)化方案，使CDR區(qū)域呈現(xiàn)出豐富的多樣性，能夠產(chǎn)生針對不同抗原的高親和力抗體，無論是熱門的靶點還是一些罕見病的特殊靶點，都能有效應(yīng)對。VHH抗體的小分子量優(yōu)勢使其具有良好的組織穿透性，能夠深入實體瘤組織內(nèi)，同時也能跨越血腦屏障，為腦部疾病的**提供新的可能。上海VHH合成文庫篩選案例